Therapeutische Medikamente gegen die Coronavirusinfektion Covid-19 – aktueller Stand

Internist Wolfgang Hagen: “Alle wirklich guten viralen Medikamente helfen bei chronischen Virusinfekten. HIV, Hepatitis B und C, CMV, Herpes. Nur bei Influenza gibt es Tamiflu mit bescheidener Wirksamkeit.”

Problem: In der symptomfreien Phase kann man oft nicht reagieren, wenn der Erreger sich bereits im Körper ausbreitet.

“Mit direkt antiviral wirksamen Medikamenten kommt man bei akuten Virusinfekten immer zu spät”.

präventiv

• Tandon et al., SARS-CoV-2 accelerated clearance using a novel nitric oxide nasal spray (NONS) treatment: A randomized trial (12.07.22 – Enovid/Virx-Nasenspray – beschleunigte Abnahme von Viren-RNA in der Nase laut Hersteller – Kritik und Warnung von Arznei-Telegramm, zweifelhafte Methodik der vorgestellten Studien)
• Shapira et al., A TMPRSS2 inhibitor acts as a pan-SARS-CoV-2 prophylactic and therapeutic (28.03.22)
• Hammond et al., Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19 (16.02.22 . 89% Wirksamkeit gegen Hospitalisierung und Tod, rasche Verringerung der Viruslast)
• Abdelnabi et al., The oral protease inhibitor (PF-07321332) protects Syrian hamsters against infection with SARS-CoV-2 variants of concern (15.02.22 – Paxlovid könnte Infektion und Übertragung verhindern)
• Chen et al., Low vitamin D levels do not aggravate COVID-19 risk or death, and vitamin D supplementation does not improve outcomes in hospitalized patients with COVID-19: a meta-analysis and GRADE assessment of cohort studies and RCTs (31.10.21)
• Nasensprays reduzieren Viruslast (16.04.21)
• Nasal Spray Prevents Covid Infection in Ferrets, Study Finds (05.11.20)

• Nasen/Rachenspray mit Carregelose: Keine Evidenz für Wirkung gegen Erkältungsviren, klinische Studie geplant (aber nie Ergebnisse)
• Weiterhin keine Belege für Wirksamkeit von Coldamaris plus

akut/klinisch (im Spital, ärztlich verschrieben)

Kinder:

• U.S. FDA approves Gilead’s COVID-19 drug for young childrenU.S. FDA approves Gilead’s COVID-19 drug for young children (25.04.22)

Erwachsene:

• Butler et al., Molnupiravir plus usual care versus usual care alone as early treatment for adults with COVID-19 at increased risk of adverse outcomes (PANORAMIC): an open-label, platform-adaptive randomised controlled trial (22.12.22 – potentiell schädliche Wirkung, in AT weiter in Verwendung)
• Brevini et al., FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 (05.12.22 – Medikament zur Behandlung von Lebererkrankungen (UDCA) ist weit verbreitet, leicht zugänglich, patentfrei )
• Oh et al., Targeted protein S-nitrosylation of ACE2 inhibits SARS-CoV-2 infection (29.09.22 – neues orales Medikament, blockiert ACE2, verhindert Zelleintritt und Infektionen im experimentellen Modell)
• Ganatra et al., Oral Nirmatrelvir and Ritonavir in Non-hospitalized vaccinated patients with COVID-19 (20.08.22 – Wirkung von Paxlovid bei mildem Verlauf bei Geimpften, n = 1130, 1 Monat nach Behandlung um 45% verringertes Risiko für Komplikationen und LongCOVID-Symptome )
• Bramante et al., Randomized Trial of Metformin, Ivermectin, and Fluvoxamine for Covid-19 (18.08.22)
• Bad news for Paxlovid? Coronavirus can find multiple ways to evade COVID-19 drug (29.06.22)
• Quan et al., An orally available M^pro inhibitor is effective against wild-type SARS-CoV-2 and variants including Omicron (27.04.22 – Weiteres antivirales Medikament?)
• Stadler et al., Determinants of passive antibody effectiveness in SARS-CoV-2 infection (22.02.22)
• Thorlund et al., Making Statistical Sense of the Molnupiravir MOVe-OUT Clinical Trial (11.03.22 – umstrittener Nutzen von Molnupiravir wegen methodischer Fehler)
• Li et al., Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody (09.03.22)
• Why scientists are racing to develop more COVID antivirals (21.01.22 – antivirale Medikamente sind nur wirksam, wenn sie frühzeitig gegeben werden! Kostenlose Tests abschaffen schwerer Fehler!)
• Antibody that inhibits broad range of sarbecoviruses found (07.01.22)
• Derek Lowe: Making Paxlovid (05.01.22)
• Eric Topol: Why Paxlovid is a just-in-time breakthrough: The first potent anti-COVID pill will be a big help (16.12.21)
• EMA empfiehlt zwei Covid-Medikamente für frühe Stadien der Infektion (11.11.21)
• Blutgerinnungshemmer hat positive Nebeneffekte für PatientInnen mit COVID-19 (12.11.21)
• Presseaussendung Pfizer: PFIZER’S NOVEL COVID-19 ORAL ANTIVIRAL TREATMENT CANDIDATE REDUCED RISK OF HOSPITALIZATION OR DEATH BY 89% IN INTERIM ANALYSIS OF PHASE 2/3 EPIC-HR STUDY (05.11.21)
• A living WHO guideline on drugs for covid-19 (Übersicht, laufend aktualisiert)
• Merck’s antiviral pill reduces hospitalization of Covid patients, a possible game-changer for treatment (01.10.21)
• Hochwirksame und stabile Nanobodies stoppen SARS-CoV2 (Aussendung, 27.07.21)
• Dougan et al., Bamlanivimab plus Etesevimab in mild or moderate Covid-19 (14.07.21 – wer zwei monoklonale Antikörper bekam, hatte deutliche Reduktion der Viruslast und geringere Anfälligkeit für schweren Verlauf)
• Ramakrishnan et al., Inhaled budesonide in the treatment of early COVID-19 illness: a randomised controlled trial (08.02.21, preprint)
• Penninger-Medikament: Kein Wundermittel, aber im frühen Stadium einsetzbar (13.03.21, Paywall)
• Statement on NIH starting enrollment for third trial of blood clotting treatments for COVID-19 (08.03.21)
• Bramante et al., Outpatient metformin use is associated with reduced severity of COVID-19 disease in adults with overweight or obesity (12.02.21 – Diabetes-Medikament Metformin)
• Rentsch et al, Early initiation of prophylactic anticoagulation for prevention of coronavirus disease 2019 mortality in patients admitted to hospital in the US: cohort study (11.02.21)
• Common asthma treatment reduces need for hospitalisation in COVID-19 patients, study suggests (09.02.21)
• Daueranwendung Aspirin kann Risiko von Beatmung/Tod vorbeugen (Chow et al., 21.10.20)

• Tardif et al., Efficacy of Colchicine (Gichtmedikament) in non-hospitalized patients with COVID-19 (27.01.21 – Risiko zu sterben/beatmet zu werden, um 50% gesenkt)
• Penninger: COVID-Medikament kommt vor dem Sommer (24.01.21)
• Formycon: Neues Corona-Medikament aus Bayern (10.12.20)
• Durchbruch? Penninger-Arznei: Patientenrekrutierung der Phase II abgeschlossen (04.12.20)
• Durchbruch? Antivirales Medikament in Sicht? (Cox et al., 03.12.20 – molnupiravir)
• Interferon beta-1a (SNG001) – phase 2-Versuch verbessert Verlauf hospitalisierter Patienten (12.11.20)
• Penninger hofft auf Wirkstoffdaten bis Weihnachten (02.11.20)
• Antidepressivum Prozac wirkt gegen Covid-19 (23.10.)
• Studies point to big drop in covid-19 death rates (20.10.20)
• Genetiker Josef Penninger: Das Coronavirus fällt mit der Tür ins Haus (28.09.20)
• Zwischenergebnis: Monoklonale Antikörpertherapie verringert schwere Verläufe (16.09.20)
• Inhaled Interferon beta in hospitalized COVID19 patients reduces risk of severe disease and increases recovery rate. (20.07.20) – Vorsicht: Press Release, kleine Studie, kein published paper (kritische Reaktionen von Experten)
• Dexamethason (Cortison): Bei schwerem Verlauf signifkante Verbesserung, im frühen Stadium kontraproduktiv (17.07.20)
• Antidepressivum hemmt Coronavirus (Studie, 16.06.20)
• Singapore company to start clinical safety trials in humans for potential COVID-19 treatment (Monoklonale Antikörper, 10.06.20)
• ACE2-Enzymtherapie in Stadium 2 b) Spital/ICU – Gespräch zwischen Markus Hengstschläger und Josef Penninger (28.05.20)
• Durchbruch in Israel mit monoklonaler Antikörperentwicklung? (05.05.20)
• Old Drugs may find a new purpose: Fighting the Corona virus (30.04.20)
• Anti-Rheuma-Medikament Tocilizumab hilft bei schweren Lungenentzündungen (allerdings schwere Nebenwirkungen, 27.04.20)
• Grein et al.: Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19 (10.04.20) – Kritik an der Durchführung der Studie
• Blutplasma hilft Erkrankten (Podcast BR, 02.04.20)
• Japanese flu drug ‚clearly effective‘ in treating coronavirus, says China (30.03.20)
• Three Additional Patients with Severe COVID-19 Treated with Leronlimab in New York Medical Center Bringing the Total to 10 Patients (30.03.20)
• Remdesivir vielversprechend in ersten Studien, hemmt Enzym des Virus [22] (Podcast Drosten, 26.03.20)
• Tocilizumab for SARS-CoV2 Severe Pneumonitis (19.03.20)
• Rut et al., Substrate specificity profiling of SARS-CoV-2 Mpro protease provides basis for anti-COVID-19 drug design (08.03.20)