Grundlagen

Biochemiker Johann Holzmann:
Der Schutz vor Krankheit wird vermittelt durch die zelluläre (T-Zellen) und humorale (B-Zellen, vor allem IgG-Antikörper) Immunabwehr. Sekretorische Antikörper (IgA-Antikörper) verhindern eine lokale Infektion der Schleimhäute im Nasen/Rachenraum.
T-Zellen bzw. T-Gedächtniszellen können sogar jahrelangen Schutz vor schwerer Krankheit bieten. Bei den IgG-Antikörpern, die SARS-CoV2 erkennen und neutralisieren und somit präventiv unsere Lungen vor Befall schützen, ist die Lebensdauer deutlich kürzer (wenige Wochen bis Monate seit OMICRON). Nach der Impfung ist die IgG-Konzentration sehr hoch, ca. 1000-10000 mal höher als vor der Impfung (De Gruyter, 12.04.21).
In den Muskel injizierte Impfstoffe wirken vor allem im unteren Atemwegstrakt, für effektive Schleimhautimmunität bräuchte man in die Nase injizierte Impfstoffe. Die derzeitigen Impfstoffe führen auch bei Doppelt- und Dreifachgeimpften vorübergehend zur Bildung von IgA-Antikörpern, wenn auch in geringerer Konzentration als nach einer Infektion (Krammer, 23.09.20, Vortrag Krammer am 13.12.21 bei der AGES).
Erhöhte IgM-Antikörper-Werte weisen auf eine momentane Infektion hin, nach einer Impfung sind ebenfalls kurzzeitig erhöht.
Nach durchgemachten Infektionen “vergisst” das Immunsystem zunehmend das SARS-CoV2-Spike Protein und erinnert sich vermehrt an andere SARS-CoV2-Proteine. Bei einer Reinfektion werden B-Gedächtniszellen aktiviert und bilden vorwiegend nicht neutralisierende Antikörper aus (die nicht an die Rezeptorbindungsdomäne des Spike binden und nicht die Bindung zwischen Virus und Zelle verhindern). Diese können im schlechtesten Fall infektionsverstärkende Antikörper (ADE) sein und die Krankheit verstärken. Das ist bisher unklar, die Situation in Brasilien könnte diesen Schluss aber nahelegen. Fazit: Auch nach einer Infektion unbedingt impfen, nur so werden B-Gedächtniszellen gegen das Spike-Protein erzeugt und das Risiko von ADE stark vermindert.
Holzmann: “Setze dem Immunsystem keine falschen Gedanken in den Kopf!”
Lu et al., Beyond binding: antibody effector functions in infectious diseases (2017)
Vorsicht beim Vergleich von Antikörper-Konzentrationen nach Infektion/Impfung, die Assays sind nicht normiert. Ergebnisse können verglichen werden, wenn im Analysenergebnis steht, dass der Test auf den WHO-Standard normalisiert worden ist. (Ainsworth et al., 2020)
Infektiologe Marton Széll: Derzeit gibt es keinen definierten Grenzwert für Antikörper-Titermessungen, ab dem man von einem Schutz ausgehen kann. Es ergeben sich weder aus hohen, noch niedrigen Titern unmittelbare Konsequenzen. (Stand 07.05.21 – Empfehlungen des Nationalen Impfgremiums)
Aber: Willicombe et al. (12.04.22) raten zu Antikörpermessungen nach Impfungen bei immungeschwächten Patienten
Schutz vor Infektion und Erkrankung nach Impfung (Schutzkorrelat)
Einschränkung: Ergebnisse gelten nicht mehr für OMICRON und evtl. folgende Varianten
- Gilbert et al., A Covid-19 Milestone Attained — A Correlate of Protection for Vaccines (10.12.22)
- Khoury et al., Correlates of protection, thresholds of protection, and immunobridging in SARS-CoV-2 infection (06.06.22, preprint)
- Seekircher et al., Immune response to 2-dose BNT162b2 vaccination and risk of SARS-CoV2 breakthrough infection: The Shieldvacc-2 study (21.04.22 – 3000 BAU bei DELTA bestätigt)
- Dimeglio et al., Antibody titers and breakthrough infections with Omicron SARS-CoV-2 (03.02.22 – The ELISA analyses indicated that 90% of the Omicron infections occurred in people whose total antibody concentration was less than or equal to 6967 BAU/ml. In contrast, 90% of the Delta infections involved people with binding antibody concentrations below 2905 BAU/ml)
- Gilbert et al., Immune correlates analysis of the mRNA-1273 COVID-19 vaccine efficacy clinical trial (23.11.21, peer reviewtes Preprintpaper vom 15.08.21, NAb (BAU)/VE: 10/78% 100/91% 1000/96% für DELTA)
- Feng et al., Correlates of protection against symptomatic and asymptomatic SARS-CoV2-infection (29.09.21, gilt nur für ALPHA)
- Israel et al., Large-scale study of antibody titer decay following BNT162b2 mRNA vaccine or SARS-CoV-2 infection (22.08.21, preprint – titers after vax higher but decay much faster)
- Gilbert et al., Immune Correlates Analysis of the mRNA-1273 COVID-19 Vaccine Efficacy (15.08.21, preprint)
- Israel et al., Elapsed time since BNT162b2 vaccine and risk of SARS-CoV-2 infection in a large cohort (05.08.21, preprint)
- Shapira et al., Antibody response to SARS-CoV-2 infection and BNT162b2 vaccine in Israel (08.07.21, preprint)
- Florian Krammer, A correlate of protection for SARS-CoV-2 vaccines is urgently needed (08.07.21)
- Jon Cohen: Can immune response alone reveal which COVID-19 vaccines work best? (01.07.21)
- Feng et al., Correlates of protection against symptomatic and asymptomatic SARS-CoV-2 infection (24.06.21, preprint)
- Khoury et al., Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection (17.05.21)
- Khoury et al., What level of neutralising antibody protects from COVID-19 (11.03.21)
- Earle et al., Evidence for antibody as a protective correlate for COVID-19 vaccines (20.03.21, preprint)
- McMahan et al., Correlated of protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques (04.12.20)
Schutz vor erneuten Infektionen und Erkrankung (Reinfektionen)

- Nguyen et al., SARS-CoV-2 Reinfection and Severity of the Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis (14.04.23 – ähnliche Symptome, am häufigsten Fieber, Husten, Gliederschmerzen, Fatigue und Kopfschmerzen, keine markanten Unterschiede bei der Schwere der Symptome)
- Gao et al., Robust T cell responses to Pfizer/BioNTech vaccine compared to infection and evidence of attenuated peripheral CD8+ T cell responses due to COVID-19 (15.03.23 – Infektion nach Impfung ersetzt erneute Auffrischimpfung nicht)
- Barateau et al., Prior SARS-CoV-2 infection enhances and reshapes spike protein–specific memory induced by vaccination (15.03.23 – Impfung und Infektion erzeugt bessere Immunität als Infektion oder Impfung alleine, unklar ist der betrachtete Zeitraum in der Studie)
- Chen et al., Protective effect of plasma neutralization from prior SARS-CoV-2 Omicron infection against BA.5 subvariant symptomatic reinfection (19.02.23 – Durchsbruchsinfektionen mit BF.7/BA.5 können für ca. 4 Monate gegen symptomatische CH.1.1/XBB.1.5 Reinfektion schützen)
- Covid19-Forecasting Team, Past SARS-CoV-2 infection protection against re-infection: a systematic review and meta-analysis (16.02.23 – guter Schutz vor erneuter Infektion vor OMICRON, deutlich weniger nach BA.1, nimmt rascher ab)
- Bobrovitz et al., Protective effectiveness of previous SARS-CoV-2 infection and hybrid immunity against the omicron variant and severe disease: a systematic review and meta-regression (18.01.23 – Caveat: bis Juni 2022, BA.5 nicht mehr berücksichtigt, “individuals with hybrid immunity had the highest magnitude and durability of protection, and as a result might be able to extend the period before booster vaccinations are needed compared to individuals who have never been infected.”)
- Malato et al., Stability of hybrid versus vaccine immunity against BA.5 infection over 8 months (05.01.23 – Schutz gegen BA.5 nach Impfung und BA.1/BA.2-Infektion mit rund 8 Monaten länger als nur Impfung, Caveat: neue Varianten nicht berücksichtigt, kein Argument pro Infektion, da Infektion mit Risikofaktoren Voraussetzung, um gegen erneute Infektion geschützt zu sein. Paper zeigt nicht, dass es eine Durchbruchsinfektion es wert ist, diesen vorübergehenden Schutz aufzubauen)
- Liew et al., SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination (19.12.22 – Schleimhautschutz gegen Ansteckung verschwindet 9 Monate nach schwerem Verlauf, nachfolgende Impfung erhöht Schutz nicht)
- Nieslen et al., Vaccine effectiveness against SARS-CoV-2 reinfection during periods of Alpha, Delta, or Omicron dominance: A Danish nationwide study (22.11.22 – Limitation: nur bis Ende Januar 2022 inklusive BA.1, Effektivität gegen BA.1 am geringsten )
- Lancet Editorial: Why hybrid immunity is so triggering (10.11.22)
- Kaku et al., Evolution of antibody immunity following Omicron BA.1 breakthrough infection (21.09.22, preprint – eher keine antigenic sin)
- Burkholz et al., Increasing Cases of SARS-CoV-2 Omicron Reinfection Reveals Ineffective Post-COVID-19 Immunity in Denmark and Conveys the Need for Continued Next-Generation Sequencing (14.09.22, preprint)
- Altarawneh et al., Protection of SARS-CoV-2 natural infection against reinfection with the BA.4 or BA.5 Omicron subvariants (12.07.22, preprint)
- Hachmann et al., Neutralization Escape by SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5 (22.06.22 – eine durchgemachte BA.1/BA.2-Infektion schützt nicht gut vor BA.4/BA.5)
- Yao et al., Omicron subvariants escape antibodies elicited by vaccination and BA.2.2 infection (20.06.22 – Durchbruchsinfektion mit BA.1/BA.2 führt zu einer eng begrenzten Antikörperbildung, die anfällig für BA.4/BA.5 macht)
- Al-Aly et al., Outcomes of SARS-CoV-2 Reinfection (17.06.22, preprint – mit zunehmender Zahl an Reinfektionen höheres Risiko für Spätfolgen, Einschränkung: Durchschnittsalter 60-63, überwiegend Männer – Einordnung der Studie)
- Reynolds et al., Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure (14.06.22, Infektion VOR 3fach Impfung schützt nicht vor Reinfektion mit BA.x, Infektion mit BA.x NACH 3fach Impfung schützt nicht vor erneuter Infektion BA.x)
- Koutsakos et al., The magnitude and timing of recalled immunity after breakthrough infection is shaped by SARS-CoV-2 variants (26.05.22 – Durchbruchsinfektion bringen wenig Schutz vor Reinfektion)
- Katherine J. Wu: You Are Going to Get COVID Again … And Again … And Again (27.05.22)
- NYT: How Often Can You Be Infected With the Coronavirus? (16.05.22 – seit OMICRON existiert keine Herdenimmunität mehr)
- Tartof et al., Durability of BNT162b2 vaccine against hospital and emergency department admissions due to the omicron and delta variants in a large health system in the USA: a test-negative case–control study (22.04.22)
- Hall et al., Protection against SARS-CoV-2 after Covid-19 Vaccination and Previous Infection (31.03.22 – bezogen auf WT)
- Servelllita et al., Neutralizing immunity in vaccine breakthrough infections from the SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants (17.03.22 – OMICRON-Durchbruchsinfektion induziert nur eine schwache Antikörperantwort, 1/10 von DELTA, 1/3 von einer dritten Impfung)
- Mohandas et al., Protective Immunity of the Primary SARS-CoV-2 Infection Reduces Disease Severity Post Re-Infection with Delta Variants in Syrian Hamsters (13.03.22 – Reinfektionen nicht zwingend milder, hohe Virusdosis bei Exposition fördert Reinfektionen)
- Baum et al., High vaccine effectiveness against severe Covid-19 in the elderly in Finland before and after the emergence of Omicron (13.03.22 – deutlich geringerer Schutz vor Reinfektion nach Infektion bei OMICRON gegenüber ALPHA/DELTA)
- Shen et al., ACE2-independent infection of T lymphocytes by SARS-CoV-2 (11.03.22 – Immunsystem kann durch Infektion geschwächt werden, T-Zellen infiziert, Zelltod. Evidenz gegen “Infektion trainiert Immunsystem”-Konzept)
- Mensah et al., Disease severity during SARS-COV-2 reinfection: a nationwide study (24.01.22 – nur 61% Schutz gegen tödliche Verläufe, nicht 99%)
- Tarke et al., SARS-CoV-2 vaccination induces immunological T cell memory able to cross-recognize variants from Alpha to Omicron (23.01.22)
- Gruell et al., mRNA booster immunization elicits potent neutralizing serum activity against the SARS-CoV-2 Omicron variant (19.01.22)
- Kundu et al., Cross-reactive memory T cells associate with protection against SARS-CoV-2 infection in COVID-19 contacts (10.01.22)
- Impfung schützt möglicherweise besser als Genesung vor erneuter Infektion sagt US Seuchenbehörde (05.11.21)
- Guardian: Without Covid19 jab, ‘reinfection may occur every 16 months’ (19.10.21)
- Marcotte et al.,Immunity to SARS-CoV-2 up to 15 months after infection (11.10.21, preprint)
- Dorry Segev: Natural COVID-19 immunity is powerful — but kind of irrelevant (28.09.21)
- Wang et al., COVID-19 reinfection: a rapid systematic review of case reports and case series (August 2021)
- Slezak et al., Rate and severity of suspected SARS-Cov-2 reinfection in a cohort of PCR-positive COVID-19 patients (18.08.21, n = 75000, 11.4% Hospitalisierung nach Reinfektion, gegenüber 5,4% bei Erstinfektion)
- Theobald et al., Long-lived macrophage reprogramming drives spike protein-mediated inflammasome activation in COVID-19 (09.08.21)
- T-Zellen sorgen für längeren Schutz (10.05.21)
- Reinfektion mit SARS-CoV2 dürfte häufiger sein als angenommen (26.03.21)
- Coronavirus antibody prevalence falling in England, REACT study shows (27.10.21)
- Tea et al., SARS-CoV-2 neutralizing antibodies: Longevity, breadth and evasion by emerging viral variants (06.07.21)
- Katherine J. Wu: The Body is far from helpless against coronavirus variants (12.02.21)
- Edrige et al., Seasonal coronavirus protective immunity is short-lasting (14.09.20 – nachlassende Immunität gegen das gleiche Virus, nicht nur Immunflucht für Reinfektion verantwortlich)
- Scientists are reporting several cases of Covid-19 reinfection — but the implications are complicated (28.08.20)
- Rodda et al., Functional SARS-CoV-2-specific immune memory persists after mild COVID-19 (15.08.20)
- Wajnberg et al., SARS-CoV-2 infection induces robust, neutralizing antibody responses that are stable for at least three months (17.07.20)
- Robbiani et al. : Trotz geringem Anteils neutralisierender Antikörper wurden bei allen Teilnehmern memory B cells gefunden (die Jahrzehnte bestehen können (18.06.20)
- Grifoni et al., Targets of T Cell Responses to SARS-CoV-2 Coronavirus in Humans with COVID-19 Disease and Unexposed Individuals (14.05.20 – alle Infizierten machen Antikörper und CD4+ T-Zellen, 70% machen messbare CD8+ T-Zellen)
bei Kindern
- Heinzel et al., Saliva and Plasma Antibody Levels in Children and Adolescents After Primary Infection With Omicron Variants of SARS-CoV-2 Infection in Germany (17.04.23 – n = 1850, nur 18% entwickelten Antikörper nach OMICRON-Infektion, 68% bei vorherigen Varianten – relevant für LongCOVID-Studien (Unterschätzung, bzw. Kontrollgruppe durch falschnegative Kinder verfälscht))
- Children’s immune systems do not develop ‘adaptive’ memory to protect against second time SARS-CoV-2 infection (26.01.23)
- Tang et al., Cross-reactive immunity against the SARS-CoV-2 Omicron variant is low in pediatric patients with prior COVID-19 or MIS-C (27.05.22)
- Khoo et al., Clonal dynamics of SARS-CoV-2-specific T cells in children and adults with COVID-19 (01.02.22)
- Renk et al., Robust and durable serological response following pediatric SARS-CoV-2 infection (10.01.22, Kinder produzieren trotz milderer Verläufe mehr Antikörper als Erwachsene)
Kreuzimmunität durch andere Coronaviren?
- Amanat et al., Immunity to Seasonal Coronavirus Spike Proteins Does Not Protect from SARS-CoV-2 Challenge in a Mouse Model but Has No Detrimental Effect on Protection Mediated by COVID-19 mRNA Vaccination (13.02.23 – keine Kreuzimmunität durch vorhergehende Infektion mit gewöhnlichen Coronaviren, aber: auch kein negativer Einfluss auf nachfolgende Impfungen (Imprinting))
- Nyagwange et al., Serum immunoglobulin G and mucosal immunoglobulin A antibodies from prepandemic samples collected in Kilifi, Kenya, neutralize SARS-CoV-2 in vitro (05.12.22)
- Lavell et al., Recent infection with HCoV-OC43 may be associated with protection against SARS-CoV-2 infection (08.09.22 – Caveat: Studienzeitraum bis Mai 2020, Wildtyp)
- Herman et al, Impact of cross-coronavirus immunity in post-acute sequelae of COVID-19 (26.09.22- , vorherige Infektion mit OC43 kann schwache Immunantwort gegen Covid19 auslösen und LongCOVID begünstigen, “These results point to a potential role for imprinting, or “original antigenic sin,” in the incomplete maturation of the SARS-CoV-2 specific humoral immunity as a marker and potential mechanism in the persistence of symptoms in PASC.”, Caveat: Es wurden nur Patienten mit rheumatischer Grunderkrankung wurden betrachtet, unklar, ob auf andere anwendbar.)
- Ng et al, Preexisting and de novo humoral immunity to SARS-CoV-2 in humans (05.11.20)
- Braun et al., SARS-CoV-2 reactive T-cells in healthy donors and patients with COVID-19 (29.07.20)
- Bert et. al., SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls (15.07.20)
- Edridge et al., Endemische “Erkältungscoronaviren” hinterlassen keine anhaltende Immunität – Reinfektionen nach kurzer Zeit möglich (16.06.20)
- Nelde et al , T-cell-Immunität bei 81% der nichtinfizierten Personen, verursacht durch gewöhnliche Erkältungs-Coronaviren (16.06.20, Pre-Print)
- Neuigkeiten zum Thema Grundimmunität durch andere Coronaviren (24.04.20)
Schutz gegen Covid durch Influenza-Impfung? Eher nicht.
- Conlon et al., Impact of the influenza vaccine on COVID-19 infection rates and severity (22.02.21)
- Debisarun et al., The effect of influenza vaccination on trained immunity: impact on COVID-19 (16.10.20, preprint)
Herdenimmunität und Endemie

Die allgemein bekannte Interpretation von Herdenimmunität ist der solidarische Schutz einer immunen Mehrheit für eine ungeimpfte Minderheit, wobei dafür nicht nur Impfunwillige, sondern auch nicht impfbare Menschen stehen. Das Virus kann sich demnach nicht mehr verbreiten, sondern läuft in der Bevölkerung tot (R0 < 1).
Herdenimmunität ist ohne Impfstoffe und nonpharmazeutische Maßnahmen nicht erreichbar. Für den Wildtyp wurden 60-70% Immunisierungsrate für Herdenimmunität geschätzt, für die ansteckenderen ALPHA und DELTA 80-90%, bei OMICRON ist die Schwelle unklar, weil unbekannt ist, wie lange man gegen eine Reinfektion mit OMICRON geschützt ist.
Herdenimmunität über Infektion zu erreichen führt durch die anhaltend hohen Inzidenzen unweigerlich zu Virusmutationen und gefährliche Virusvarianten, die Reinfektionen wahrscheinlicher machen, sodass Immunität auf Bevölkerungsebene nie erreicht werden kann.
Auch Herdenimmunität über Impfung alleine ist unwahrscheinlich, da Geimpfte sich nach einem bestimmten Zeitraum wieder infizieren und auch übertragen können (nachlassende IgA/IgG-Antikörpermenge auf der Schleimhaut des Respirationstrakts). Nonpharmazeutische Maßnahmen (Kontaktbeschränkungen) sind auch dann notwendig, um die Virusausbreitung einzudämmen.
- Mehrheit der Genfer Bevölkerung war schon infiziert, aber weniger als die Hälfte weist neutralisierende Antikörper gegen OMICRON-Varianten auf (28.07.22)
- Danny Altmann: Where’s the herd immunity? Our research shows why Covid is still wreaking havoc (01.07.22)
- Raina MacIntyre, COVID19: Pandemic or Endemic? (Empfehlenswerter Vortrag der australischen Epidemiologin; Zusammenfassung als Thread)
- COVID-19-Seroprävalenzstudie zeigt Infektionen bei 21,7% der Ungeimpften und Nicht-Genesenen (08.02.22, n = 1200)
- Boston University epidemiologist Dr. Eleanor Murray speaks on COVID-19 and endemicity (07.02.22)
- Baker & Baker, Coronapodcast: what people get wrong about endemic COVID (04.02.22)
- Endemicity is meaningless (01.02.22 – Empfehlung), “It is an unfortunate coincidence that the word endemic begins with end. The arrival of endemicity is actually the beginning—of a long and complicated relationship between a pathogen and its host population. En demos. In the people.”
- Blake Murdoch: It’s a delusion to think mass spread of Omicron will end the pandemic (31.01.22)
- Aris Katzourakis: COVID-19: endemic doesn’t mean harmless (24.01.22)
- Covid19, endemic or not, will still make us poorer (19.01.22, leider inzwischen Paywall)
- Raina MacIntyre, WHO: Why Covid-19 will never become endemic (15.01.22, leider inzwischen Paywall)
- Liu et al., Herd immunity induced by COVID-19 vaccination programs to suppress epidemics caused by SARS-CoV-2 wild type and variants in China (23.07.21 – nur mit Impfung der 3-17jährigen kann Herdenimmunität erreicht werden)
- Milman et al, Community-level evidence for SARS-CoV-2 vaccine protection of unvaccinated individuals (10.06.21)
- Robert Zangerle: Vergesst die Herdenimmunität (07.06.21)
- Jonathan W. Yewdell: Individuals cannot rely on COVID-19 herd immunity: Durable immunity to viral disease is limited to viruses with obligate viremic spread (26.04.21)
- Moore et al., Vaccination and NPIs for COVID-19: a mathematical modelling study (18.03.21 – Herdenimmunität durch Impfung alleine nicht mehr erreichbar)
- The coronavirus is here to stay — here’s what that means (16.02.21)
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