“I view the vaccines as one should an ejection seat in a fighter jet: will probably (though not certainly) save life, but may still result in damage, even if life saved. In other words, a vital last resort, but a last resort nonetheless.”

Dr David Berger, Notfallmediziner in Australien (04.01.23, Twitter)

Impfstoffe – aktueller Stand der Forschung – New York Times Vaccine Tracker

Englisch-Tutorial zu Impfstoffen für SARS-CoV-2 von Florian Krammer (28.09.)

So schützt die Impfung vor dem Virus – Sehr anschaulicher Artikel in der “Zeit” (20.04.21)

Was passiert im Körper nach der Impfung? Eine Reise vom Oberarm zu den Eiweissfabriken und den Riesenmolekülen (22.05.21)

Richtiges Verhalten nach der Impfung – Übersicht beim CDC (Wichtig!)

Hoehl et al., A new group at increased risk of a SARS-CoV-2 infection emerges: The recently vaccinated (08.06.21)

Impfschema

Stand 17.07.23: CDC empfiehlt angepasste Covid-Impfung für alle ab 6 Jahren und älter, 2. angepasste Impfung ab 65+, immunsupprimierte zusätzliche Impfungen, ab 6 Monaten bis 5 Jahren mehrfache Dosen, wenigstens eine angepasste Impfung

(Influenza ähnlich, ab 6 Monate aufwärts jährliche Impfung,

• EMA and ECDC statement on updating COVID-19 vaccines to target new SARS-CoV-2 virus variants (06.06.23 – angepasste Impfstoffe mit falscher Zielgröße, schwere Verläufe und Tod zu verhindern, LongCOVID wird ignoriert)
• SAGE updates COVID-19 vaccination guidance (28.03.23 – aus Global Health Perspective, arme Länder sollen Routineimpfungen nicht vernachlässigen, wenn es um Kostenabwägung geht – reiche Länder wie Österreich oder Deutschland waren nicht gemeint!)
• CDC recommends Novavax’s Covid shots as mix-and-match first booster to Pfizer or Moderna (19.10.22 – Novavax als Booster nach mRNA-Grundimmunisierung empfohlen)
• Muhsen et al., Association of Receipt of the Fourth BNT162b2 Dose With Omicron Infection and COVID-19 Hospitalizations Among Residents of Long-term Care Facilities (23.06.22 – verringerte Hospitalisierung/Tod nach 4. Impfung, spricht gegen antigen sin)
• Minervina et al, SARS-CoV-2 antigen exposure history shapes phenotypes and specificity of memory CD8⁺ T cells (05.04.22 – Wiederholtes Impfen schadet nicht: “repeated SARS-CoV-2 antigen exposure (infection and/or vaccines) does not lead to an exhausted T cell phenotype.”)
• Kaplonek et al., mRNA-1273 and BNT162b2 COVID-19 vaccines elicit antibodies with differences in Fc-mediated effector functions (29.03.22 – heterogenes Impfschema sorgt für breitere Immunantwort, bei Booster anderen Impfstoff nehmen, nach Pfizer Moderna, nach Moderna Pfizer)

Wirksamkeit bei Virusvarianten

siehe Menüpunkt Virusvarianten und Submenüpunkte

Wirksamkeit bei Verhinderung der Erkrankung und Weitergabe

Wirksamkeit bei OMICRON (BA.x) gegen schwere Verläufe

• Lin et al., Durability of Bivalent Boosters against Omicron Subvariants (12.04.23, kaum gegen Ansteckung, weiterhin gegen schwere Akutverläufe, Moderna minimal besser als Pfizer)
• Jiang et al., Impact of Vaccination on Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With COVID-19 Infection (07.03.23 – geringeres Risiko für Herzkreislauferkrankungen nach Infektion durch Impfung, n = 2 000 000 Erkrankte)
• Dickerman et al., Comparative effectiveness of third doses of mRNA-based COVID-19 vaccines in US veterans (02.01.23 – Moderna signifikant besser als Pfizer, was Verhinderung von symptomatischen Infektionen und schweren Verläufen betrifft, auch Infektionen verhindert )
• Fowlkes et al., Association of mRNA Vaccination With Clinical and Virologic Features of COVID-19 Among US Essential and Frontline Workers (18.10.22 – kürzlich zurückliegender Booster bewirkt weniger Symptome, kürzere Erkrankungsdauer)
• Agrawal et al., Severe COVID-19 outcomes after full vaccination of primary schedule and initial boosters: pooled analysis of national prospective cohort studies of 30 million individuals in England, Northern Ireland, Scotland, and Wales (15.10.22 – Risikofaktoren: immunsupprimiert, über 80 Jahre, chronische Nierenerkrankung, neurologische Erkrankung)
• Irving and Sundaram, Prioritisation of COVID-19 boosters in the omicron era (15.10.22)

Wirksamkeit bei immunschwachen Menschen

• EMA: Global regulators confirm good safety profile of COVID-19 vaccines (05.07.23 – “very good safety profile in all age groups, including children and people with underlying medical conditions, immunocompromised patients and pregnant women”)
• Werbel et al., Safety and Immunogenicity of a Third Dose of SARS-CoV-2 Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients: A Case Series (15.06.21 – 3. Dosis vielversprechend mit hohen AK-Titern)
• Rincon-Arevalo, Impaired humoral immunity to SARS-CoV-2 BNT162b2 vaccine in kidney transplant recipients and dialysis patients (15.06.21)
• Keine Antikörper: Corona-Impfung bei vielen Immunkranken wirkungslos (15.05.21)
• Deepack et al., Glucocorticoids and B Cell Depleting agents substantially impair immunogenicity of mRNA Vacclines to SARS-CoV-2 (07.04.21 – preprint – Therapie mit B-Zell-depletierenden Antikörpern (zB Rituximab) führt zu 36x geringerem Titer nach Impfung, Cortison zu 10x geringerem Titer. Andere Immunsuppressiva wie TNF Blocker (zB Humira) hemmten Titerbildung weit weniger .)
• Müller et al., Age-dependet immune response to the Biontech/Pfizer BNT162b2 COVID-19 vaccination (05.03.21 – bei älteren über 80 schlechter wirksam als unter 60!)

Schutz der Impfstoffe vor Weitergabe? (Schleimhaut-Immunität, IgA/IgG)

• Routhu et al., Efficacy of mRNA-1273 and Novavax ancestral or BA.1 spike booster vaccines against SARS-CoV-2 BA.5 infection in non-human primates (16.05.23 – Novavax verringerte die Viruslast in den oberen Atemwegen, was Übertragung limitieren könnte)
• Tan et al., Infectiousness of SARS-CoV-2 breakthrough infections and reinfections during the Omicron wave (02.01.23 – Obwohl Viruslast auch bei Geimpften hoch bleibt, wird die Weitergabe durch die Impfung reduziert, auf Bevölkerungsebene relevant!)
• Havervall et al., Anti-Spike Mucosal IgA Protection against SARS-CoV-2 Omicron Infection (14.09.22- 65% Reduktion von Durchbruchsinfektionen, nasale Impfstoffe wären wirksam )
• Sano et al. SARS-CoV-2 vaccination induces mucosal antibody responses in previously infected individuals (01.09.22 – mRNA- Impfung alleine erzeugt unzureichende Schleimhautimmunität)
• Tan et al., Infectiousness of SARS-CoV-2 breakthrough infections and reinfections during the Omicron wave (09.08.22, preprint – 24% Reduktion der Weitergebe durch Impfung , 21% durch Infektion und 41% durch Impfung und Infektion )
• Reynolds et al., Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure (14.06.22, Infektion VOR 3fach Impfung schützt nicht vor Reinfektion mit BA.x, Infektion mit BA.x NACH 3fach Impfung schützt nicht vor erneuter Infektion BA.x)
• Sheikh-Mohamed et al., Systemic and mucosal IgA responses are variably induced in response to SARS-CoV-2 mRNA vaccination and are associated with protection against subsequent infection (25.04.22 – peer-reviewed version of 19.08.21)
• Puhach et al., Infectious viral load in unvaccinated and vaccinated individuals infected with ancestral, Delta or Omicron SARS-CoV-2 (08.04.22 – Menge infektiöser Virenpartikel (nicht Ct-Wert!) bei Geimpften deutlich niedriger als bei Ungeimpften, bei OMICRON bei 3fach Geimpften)
• Nahass et al., Intramuscular SARS-CoV-2 vaccines elicit varying degrees of plasma and salivary antibody responses as compared to natural infection (30.08.21)
• Sheikh-Mohamed et al., A mucosal antibody response is induced by intra-muscular SARS-CoV-2 mRNA vaccination (19.08.21)
• Mades et al., Detection of persistent SARS-CoV-2 IgG antibodies in oral mucosal fluid and upper respiratory tract specimens following COVID-19 mRNA vaccination (07.05.21, preprint – beständige IgG-Antikörper auch auf der Schleimhaut, wo Weitergabe verhindert wird – nicht erwartet bei intramuskulär injizierten Impfstoffen!)

Impfstoffentwicklung

Monovalenter Impfstoff gegen XBB*

Zulassungstimeline: Pfizer/Moderna im September (Stand 07.08.23), Novavax im September (08.08.23)

Jennifer Couzin-Frankel: COVID-19 vaccines may undergo major overhaul this fall (23.05.23 – monovalente Impfstoffe im Herbst)

BA.5 zirkuliert nicht mehr. Ende August bzw. September 2023 werden die ersten monovalenten mRNA-Impfstoffe ohne Wildtyp-Anteil gegen XBB.1.5 zugelassen. Novavax folgt voraussichtlich im November.

Bivalente Impfstoffe (gegen Varianten)

• Springer et al., Bivalent COVID-19 mRNA booster vaccination (BA.1 or BA.4/BA.5) increases neutralization of matched Omicron variants (04.08.23 – “The XBB.1.5 variant effectively evaded neutralizing-antibody responses elicited by current vaccines and/or infection with previous variants.”)
• Carreno et al., Bivalent COVID-19 booster vaccines and the absence of BA.5-specific antibodies (01.05.23 – “…suggesting that a single exposure to BA.5 antigens by the administration of bivalent vaccine boosters does not elicit robust concentrations of BA.5 specific serum antibodies”)
• Vu et al., Loss-of-function mutation in Omicron variants reduces spike protein expression and attenuates SARS-CoV-2 infection (18.04.23, preprint – Mutation schwächt Impfwirksamkeit der bivalenten Impfstoffe gegen OMICRON-Varianten ab)
• Kirsebom et al., Long-term duration of protection of ancestral-strain monovalent vaccines and effectiveness of the bivalent BA.1 boosters against COVID-19 hospitalisation during a period of BA.5, BQ.1, CH.1.1. and XBB.1.5 circulation in England (31.03.23, preprint – langfristig effektiv gegen schwere Verläufe, egal ob wildtyp-booster oder bivalent, aber: longcovid nicht berücksichtigt)
• Sahly et al., Do the Bivalent SARS-CoV-2 Vaccines Represent a Step Forward? (30.01.23- Bivalent BA.1-Booster erzeugt mehr Antikörper gegen BA.1 als Wildtyp-Impfung, aber verbreitert die Immunreaktion gegenüber anderen Varianten nicht)
• Andersson et al., Comparative effectiveness of the bivalent BA.4-5 and BA.1 mRNA-booster vaccines in the Nordic countries (19.01.23, preprint – Juli-Dezember 2022, BA.5-Booster etwas effektiver gegen BA.5 als BA.1 (80 vs. 74% Hospitalisierung)
• Jiang et al., Bivalent mRNA vaccine improves antibody-mediated neutralization of many SARS-CoV-2 Omicron lineage variants (09.01.23, preprint – bivalente Impfung weiterhin wirksam gegen Varianten, die von BA.2/BA.5 abstammen)
• Vaccine effectiveness (VE) of the bivalent booster vaccines against COVID-19 hospitalisation in England (01.12.22 – WT/BA.1-Booster mit 57% Schutz vor Hospitalisierung)
• Kawasuji et al., Efficacy of the wild-type/Omicron BA.1 bivalent vaccine as the second booster dose against Omicron BA.2 and BA.5 (18.11.22, preprint – Verdopplung neutralisierender Antikörper, zum Vergleich BA.5-Booster: 3-5x bessere Neutralisierung)
• Davis-Gardner et al.., mRNA bivalent booster enhances neutralization against BA.2.75.2 and BQ.1.1 (01.11.22, preprint – erste Studie mit Lebendvirusdaten, kein Pseudovirusassay, bessere Neutralisierung gegen neue Varianten als in vorherigen Studien)
• Collier et al., Immunogenicity of the BA.5 Bivalent mRNA Vaccine Boosters (25.10.22 – keine signifikanten Unterschiede in der Neutralisationskapazität von BA.5-Booster gegenüber Wildtyp-Booster, manche Wissenschaftler sind besorgt wegen Imprinting-Gefahr, monovalente BA.5-Booster-Auffrischungen nötig?)
• Wang et al., Antibody responses to Omicron BA.4/BA.5 bivalent mRNA vaccine booster shot (24.10.22, preprint – neutralisierende Antikörperbildung nach 3x Wildtyp-Impfung und BA.5-Impfung nicht besser als nach 3x oder 4x Wildtyp bzw. BA.5-Durchbruchsinfektion, bivalenter Booster verbreitert zwar Immunantwort, aber schützt kaum gegen Infektion (und LongCOVID) wie bisher)
• Bhattacharya and Victoria, Boosting with updated COVID-19 mRNA vaccines (06.10.22)
• Scheaffer et al., Bivalent SARS-CoV-2 mRNA vaccines increase breadth of neutralization and protect against the BA.5 Omicron variant (13.09.22, preprint – Mausstudie mit menschlichem ACE2-Rezeptor, BA.1-Booster ebenso wirksam gegen BA.5, BA.5-Booster am effektivsten)
• Khoury et al., Predicting the efficacy of variant-modified COVID-19 vaccine boosters (26.08.22, preprint – BA.5-Booster etwas besser als BA.1, aber Wildtyp-Booster liefern ebenso erhöhten Schutz vor schweren Akutverläufen für ein paar Monate)
• Wann kommt endlich der Omikron-Impfstoff? (08.08.22 – Millionen BA.1-Booster liegen im Eiskasten, es fehlt aber die Zulassung. Zulassung wurde gestoppt, weil ICU nicht überlastet wurden)
• BioNTech and Pfizer to begin clinical trial of vaccine for new Covid variants (08.08.22 – die fucking BA.4/BA.5-trials beginnen jetzt erst)
• Branche et al., SARS-CoV-2 Variant Vaccine Boosters Trial: Preliminary Analyses (15.07.22, preprint)
• Pfizer and BioNTech Announce Omicron-Adapted COVID-19 Vaccine Candidates Demonstrate High Immune Response Against Omicron (25.06.22, Presseaussendung – vielversprechende Daten)
• Chalkias et al., A Bivalent Omicron-containing Booster Vaccine Against Covid-19 (25.06.22 – preprint, Additionally, mRNA-1273.214 50-μg induced a potent neutralizing antibody response against omicron subvariants BA.4/BA.5 and higher binding antibody responses against alpha, beta, gamma, delta and omicron variants.)
• Moderna Announces Omicron-Containing Bivalent Booster Candidate mRNA-1273.214 (Daten zum Download) Demonstrates Superior Antibody Response Against Omicron (08.06.22 – CAVEAT: wirkt gegen BA.1)
• EMA prüft Boosterimpstoff HIPRA (rekombinanter Proteinimpfstoff), 29.03.22
• Lee et al., Omicron-specific mRNA vaccine induced potent neutralizing antibody against Omicron but not other SARS-CoV-2 variants (31.01.22)

Schleimhautimpfstoffe (nasale und Lebendimpfstoffe)

Rathore and John, Promises and challenges of mucosal COVID-19 vaccines (19.06.23)

• Li et al., Safety, immunogenicity and protection of heterologous boost with an aerosolised Ad5-nCoV after two-dose inactivated COVID-19 vaccines in adults: a multicentre, open-label phase 3 trial (20.06.23 – 5fach effektiver und anhaltender als intramuskulär injizierte Impfstoffe, gegen BA.5 getestet, mit Wildtyp-Impfstoff!)
• Nasenimpfstoff gegen Coronavirus weiter verbessert (13.06.23)
• Feng et al., Broadly neutralizing antibodies against sarbecoviruses generated by immunization of macaques with an AS03-adjuvanted COVID-19 vaccine (10.05.23)
• Ying et al., A bivalent ChAd nasal vaccine protects against SARS-CoV-2 BQ.1.1 and XBB.1.5 infection and disease in mice and hamsters (04.05.23, preprint – schön für Mäuse und Hamster)
• Wang et al., Intranasal booster using an Omicron vaccine confers broad mucosal and systemic immunity against SARS-CoV-2 variants (17.04.23)
• Campbell et al., A SARS-CoV-2 Vaccine Designed for Manufacturability Results in Unexpected Potency and Non-Waning Humoral Response (12.04.23 – Newsartikel über das Rutgers Vaccine vom 08.05.23)
• Nouailles et al., Live-attenuated vaccine sCPD9 elicits superior mucosal and systemic immunity to SARS-CoV-2 variants in hamsters (03.04.23, preprint 16.05.22)
• ‘No-needle’ COVID vaccine may protect you better, researchers say. How does it work? (20.01.23 – kanadischer Impfstoff zum Inhalieren in Entwicklung)
• Morens et al., Rethinking next-generation vaccines for coronaviruses, influenzaviruses, and other respiratory viruses (11.01.23)
• Alexander Tin: COVID-19 vaccines: From nasal drops to a redesign, what 2023 could have in store (09.01.23)
• Bill Hathaway: ‘Prime and Spike’ nasal vaccine strategy helps combat COVID (27.10.22)
• Codagenix Initiates Dosing in Phase 3 Efficacy Trial of Intranasal COVID-19 Vaccine as Part of WHO-Sponsored Solidarity Trial Vaccines (26.10.22)
• Without a nasal vaccine, the U.S. edge in fighting Covid is on the line (15.10.22)
• O’Neill et al., Mucosal vaccination for SARS-CoV-2 elicits superior systemic T central memory function and cross-neutralizing antibodies against variants of concern (09.09.22, preprint)
• Scientists say that inhaled and nasal vaccines may be needed to beat Omicron. China just approved the world’s first inhaled one (05.09.22)
• Li et al., Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial (August 2022)
• Bharat Biotech expects regulator’s nod for intranasal COVID-19 vaccine this month (02.08.22)
• Topol and Iwasaki, Operation Nasal Vaccine—Lightning speed to counter COVID-19 (21.07.22)
• Johnson et al., SARS-CoV-2 oral tablet vaccination induces neutralizing mucosal IgA in a phase 1 open label trial (19.07.22, preprint)
• Jef Akst: Nasal Vaccines Are Commercially High Risk, Perhaps High Reward (13.06.22)
• Lars Fischer: Lebendimpfstoff aus Berlin erzeugt Schleimhautimmunität (18.05.22 – Nouailles et al., 16.05.22)
• Ian Sample: Are nasal sprays the answer to stopping Covid transmission? (05.05.22 – Herausforderung, dass Nasenimpfstoff nicht nur gegen Ansteckung wirkt, sondern im Fall einer Ansteckung auch gegen schwere Verläufe, nicht vor 2023 verfügbar)
• Marla Broadfoot: Nose Spray Vaccines Could Quash COVID Virus Variants (03.05.22)
• Swiss vaccine candidates enter clinical trial phase (16.03.22 – Nasenimpfstoffe!)
• Intranasal Covid-19 vaccine: Bharat Biotech to complete phase 3 trials in April (15.03.22)
• Nasal Spray Booster Keeps COVID-19 at Bay (08.02.22)
• Mao et al., Unadjuvanted intranasal spike vaccine booster elicits robust protective mucosal immunity against sarbecoviruses (24.01.21 – Impfstoffe über die Nasenschleimhaut erzeugen sterile Immunität, Thread dazu von Prof. Akiko Iwasaki, )
• Oh et al., Intranasal priming induces local lung-resident B cell populations that secrete protective mucosal antiviral IgA (10.12.21)

Archiv

• Ju et al., Omicron BQ.1.1 and XBB.1 unprecedentedly escape broadly neutralizing antibodies elicited by prototype vaccination (22.05.23)
• Arieta et al., The T-cell-directed vaccine BNT162b4 encoding conserved non-spike antigens protects animals from severe SARS-CoV-2 infection (13.04.23 – verhindert Infektion, Phase I gestartet)
• White House launching $5 billion program to speed coronavirus vaccines (10.04.23 – AUF DIESE NACHRICHT HABEN WIR GEWARTET: OPERATION WARPSPEED FÜR SCHLEIMHAUTIMPFSTOFFE)
• EMA recommends approval of Bimervax as a COVID-19 booster vaccine (30.03.23 – Protein-Impfstoff von HIPRA)
• Covid-Impfstoff von Gruppe um Österreicher Florian Krammer bringt hohe Antikörpertiter (15.02.23)
• Liu et al., Comparative effectiveness of four COVID-19 vaccines, BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1 nCov-19 and NVX-CoV2373 against SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) infection (26.12.22, preprint – erste unabhängige Daten zu Novavax in der BA.1/BA.2-Zeit von Australien, Novavax nicht sehr effektiv gegen die aktuellen Varianten wie XBB.1.5)
• Irrgang et al., Class switch towards non-inflammatory, spike-specific IgG4 antibodies after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination (22.12.22 – Folgen noch unklar, keine offensichtliche Beeinträchtigung der Impfwirksamkeit erkennbar)
• Choi et al., Cross-neutralization of Omicron subvariants after heterologous NVX-CoV2373 boosters: Comparison between prior SARS-CoV-2-infected and infection-naive individuals (22.09.22 – nach Infektion nicht hilfreich, bei nicht infizierten besser, kleine Studie)
• Deutsches Ärzteblatt: Proteinbasierter Booster bei COVID-19 zugelassen (14.11.22 – VidPrevtyn, auf BETA zugeschnitten, höhere AK-Bildung als WT-Booster)
• Eric Topol: To boost or not to boost – should that be the question? (18.09.22)
• David Barouch: Covid-19 Vaccines — Immunity, Variants, Boosters (15.09.22 – kein Wort zu LongCOVID)
• Antikörper gegen alle Corona-Varianten entdeckt (28.07.22 – Piepenbrink et al., 21.07.22)
• Patrick Collison: We could have universal COVID vaccines very soon — if we urgently reform the process (07.07.22)
• Liu et al., An antibody class with a common CDRH3 motif broadly neutralizes sarbecoviruses (19.04.22)
• Regev-Yochay et al., Efficacy of a Fourth Dose of Covid-19 mRNA Vaccine against Omicron (16.03.22, geringer Benefit gegen Infektion, aber Antikörper auf Niveau der 3. Impfung erhöht, VE 40%, was auf Bevölkerungsebene relevant ist, vor allem bei hohen Inzidenzen)
• Goel et al., Efficient recall of Omicron-reactive B cell memory after a third dose of SARS-CoV-2 mRNA vaccine (22.02.22 – 4. Impfung erhöht Antikörper schwächer als 3. Impfung, hohe Antikörperwerte vor der 4. Impfung könnten mit den Gedächtniszellen für Antigen in Konkurrenz stehen und die Boosterfähigkeit begrenzen)
• Tseng et al., Effectiveness of mRNA-1273 against SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants (21.02.22 – Booster-Impfung mit MODERNA schützt zu 99% vor Hospitalisierung bei DELTA und OMICRON, gilt für halbe und volle Dosis)
• Helen Branswell: Why Covid-19 vaccines are a freaking miracle (14.02.22)
• Gagne et al., mRNA-1273 or mRNA-Omicron boost in vaccinated macaques elicits comparable B cell expansion, neutralizing antibodies and protection against Omicron (04.02.22 – bei Affen kein besserer Schutz als das bisherige MODERNA-Vakzin, aber: beide Impfstoffe brachten AK-Spiegel wieder auf höhere Werte als bis zur 3. Impfung)
• Hall et al., Delayed-interval BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccination enhances humoral immunity and induces robust T cell responses (03.02.22)
• Bar-On et al., Protection by 4th dose of BNT162b2 against Omicron in Israel (01.02.22 – 4. Impfung verringert lt e. Studie d. Weizmann Instituts vor allem bei >60-jährigen das Risiko, schwer zu erkranken um das Vierfache. Infektionsschutz bei 4-fach Geimpften ist doppelt so hoch wie bei 3-fach Geimpften. Schutzeffekt auch bei <60-jährigen)
• Protein-Impfstoffe für 2022 in Entwicklung (Thread, 06.10.21)
• Elie Dolgin: The tangled history of mRNA vaccines (14.09.21)
• SARS-CoV-2: Inhalativer Impfstoff erzielt in Phase-1-Studie gute Antikörperantwort (28.07.21)
• Liu et al, Safety and Immunogenicity Report from the Com-COV Study – a Single-Blind Randomised Non-Inferiority Trial Comparing Heterologous And Homologous Prime-Boost Schedules with An Adenoviral Vectored and mRNA COVID-19 Vaccine (25.06.21)
• Abdala – Kubas neure Wunder-Impfstoff (24.06.21, Protein-Impfstoff)
• Anita Groß: NIG spricht klare Empfehlung für Kinder-Impfung aus (02.06.21)
• Mischung von Impfstoffen bei Erst- und Zweitdosis: Höchste Antikörperbildung bei AZ + mRNA! (Martin Moder: “Sehr geile Maus-Studie”, 11.05.21)
• Krammer und Palese: Austro-Forscher in USA entwickeln Ein-Dollar-Vakzin (12.03.21)
• Tufekci and Mina: Can We Do Twice as Many Vaccinations as We Thought? (18.12.20)
• Russia says a trial of the Sputnik vaccine showed a 91.4 percent efficacy rate (16.12.20)
• FDA scientists endorse Moderna Covid-19 vaccine, as documents provide new hints on efficacy (15.12.20)
• COVID-19-Impfungen: Übersicht von Florian Krammer (Vortrag, 01.12.)
• NTV: Biontech, Moderna, AstraZeneca im Vergleich (24.11.20)
• Covid-19 vaccine from Pfizer and BioNTech is strongly effective, early data from large trial indicate (09.11.20)
• Stellungnahme der Gesellschaft für Virologie (GfV) zur Einführung von COVID-19 Impfungen (08.10.20)
• The tiny tweak behind COVID-19 vaccines (29.09.20 – Hintergründe zu 2P-Mutation in mRNA)
• Passiver Impfstoff: Antikörper präventiv oder bei Erkrankung (24.09.20)
• (Krammer, Stand zu den kommenden Impfstoffen, 23.09.20)
• Vielversprechender Impfstoffkandidat (Mulligan et al., 01.07.20)
• Burgenländer arbeitet an mRNA-Impfstoff in Tübingen (CureVac) mit (19.06.20)
• A SARS-CoV-2 vaccine candidate would likely match all currently circulating strains (27.04.20)
• Passiver Impfstoff – Forscher aus Bayern vor Durchbruch (23.04.), gleiche Stoßrichtung wie bei chinesischen Forschern
• Impfstoff-Fortschritte an Affen – Einordnung durch Peter Kolchinsky, (20.04.20)
• Was das Coronavirus vom Influenzavirus unterscheidet und weshalb es einen dauerhaften Impfstoff geben wird (Peter Kolchinsky, Virologe, 31.03.20)
• Erste klinische Studien in Oxford vor der Umsetzung – bestenfalls in 6 statt 18 Monaten verfügbar (27.03.20)
• Washington Post: The coronavirus isn’t mutating quickly, suggesting a vaccine would offer lasting protection (24.03.20)
• Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus? (23.03.20)
• Promising Results in Trial of Universal Flu Vaccine Candidate (16.03.20)

Eigenschaften der Impfstoffe

Exkurs: Imprinting und Original Antigenic Sin (OAS)

Imprinting: Das Immunsystem bildet gegen Antigene (z.B. Virenbestandteile), mit denen es zum ersten Mal in Kontakt kommt, Gedächtniszellen aus und wird auf diese “geprägt”. Das ist evolutionär sinnvoll, weil die Gedächtniszellen bei erneutem Kontakt (Infektion) schnell spezifische Antikörper produzieren können. Die Gedächtniszellen reifen zudem im Verlauf der Zeit in den Keimzentren, z.B. Lymphknoten durch die Affinitätsreifung. Durch die somatische Hypermutation werden ständig neue Gedächtniszellen prduziert und jeweils diejenigen, deren Antikörper das feindliche Antigen am besten neutralisieren, selektiert.

Gefahr: Bei der nächsten Virusinfektion bekämpft das Immunsystem die bekannten Virusbestandteile besser und effektiver, das geht aber zulasten einer effektiven Reaktion gegen neue Mutanten/Virusbestandteile ( = OAS). Für SARS-CoV2 bisher noch nicht nachgewiesen (Chemaitelly et al. 12.10.22).

Quelle: Jan Hartmann, Internist, 25.09.22

• Wang et al., Deep immunological imprinting due to the ancestral spike in the current bivalent COVID-19 vaccine (04.05.23, preprint – .”Compared to a monovalent booster, the bivalent booster did not yield noticeably higher binding titers to D614G, BA.5, and BQ.1.1 spike proteins, nor higher virus-neutralizing titers against SARS-CoV-2 variants including the predominant XBB.1.5 and the emergent XBB.1.16.”)
• Yisimayi et al., Repeated Omicron infection alleviates SARS-CoV-2 immune imprinting (03.05.23, preprint – bivalente Impfstoffe verstärken Imprinting wegen WT-Anteil, nie infizierte Geimpfte brauchen mindestens zwei Antigen-Kontakte für breite Immunität gegen OMICRON, Schlussfolgerung: monovalente Impfstoffe ohne Wildtyp-Anteil benötigt)
• Addetia et al., Therapeutic and vaccine-induced cross-reactive antibodies with effector function against emerging Omicron variants (17.01.23, preprint – kaum Weiterentwicklung der B-Zellen gegen OMICRON, T-Zellen-Antwort weiterhin gut, monovalenter Impfstoff wäre besser)
• Rachel Brazil: How your first brush with COVID warps your immunity (18.01.23)
• Schiepers et al., Molecular fate-mapping of serum antibodies reveals the effects of antigenic imprinting on repeated immunization (30.08.22, preprint – wiederholtes Boostern schadet Immunsystem nicht, Variantenbooster wirken)
• Reinscheid et al., COVID-19 mRNA booster vaccine induces transient CD8+ T effector cell responses while conserving the memory pool for subsequent reactivation (wiederholte Impfung schadet nicht, keine stärkeren Nebenwirkungen, 08.08.22)

Nebenwirkungen und Risiken der Impfstoffe

LongCOVID-artige Symptome nach Impfung (sehr selten)

• In rare cases, coronavirus vaccines may cause Long Covid–like symptoms (20.01.22)
• Rajabally et al., Antecedent infections and vaccinations in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: A European collaborative study (15.07.21)
• Reddy et al., A Case of Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome Secondary to the Messenger RNA COVID-19 Vaccine (04.05.21)

Grundsatzartikel: Lars Fischer: Präsenz/Absenz von Impfreaktionen sind unabhängig vom Impfschutz (04.05.21)

Fragebogen für Frauen: Menstrual experiences with COVID-19 vaccines

Meldestelle Österreich: BASG.gv.at

• Akhtar et al., The impact of COVID-19 and COVID vaccination on cardiovascular outcomes (14.02.23 – COVID-19 vaccination is cardioprotective overall but is associated with myopericarditis in young males, though at a lower rate than following SARS-CoV-2 infection.)
• Thurner et al., IL-1RA Antibodies in Myocarditis after SARS-CoV-2 Vaccination (21.09.22 – Ursache für (meist milde) Herzmuskelentzündung nach Impfung gefunden, Autoantikörper gegen körpereigenen Entzündungshemmer)
• Women said coronavirus shots affect periods. New study shows they’re right (27.09.22)
• Liu et al., 2021: Effectiveness and safety of SARS-CoV-2 vaccine in real-world studies: a systematic review and meta-analysis (n = 58 Studien)
• Barda et al., Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting (16.09.21, n = 800000, EPV-Reaktivierung/Herpes Zoster und geschwollene Lymphknoten häufiger nach Impfung als nach Infektion)
• Hippisley-Cox et al., Risk of thrombocytopenia and thromboembolism after covid-19 vaccination and SARS-CoV-2 positive testing: self-controlled case series study (27.08.21, n = 30 Mio!)
• Changes to periods may be a brief side effect of covid-19 vaccine (14.05.21)
• Covid vaccine: Period changes could be a short-term side effect (13.05.21)
• Shimabukuro et al., Preliminary findings of mRNA COVID-19 vaccine safety in pregnant persons (21.04.21)
• Some people are reporting abnormal periods after a COVID-19 vaccine. Kathryn Clancy is looking for answers (20.04.21)
• Ärzteblatt: Risiko von Sinusvenenthrombose nach COVID-19 viel höher als nach Impfung (15.04.21)
• Impfung mit AstraZeneca: Ursache für sehr seltene Thrombosen scheint geklärt (12.04.21)
• Corona: Das wissen ForscherInnen über die Gefahr von Thrombosen nach einer AstraZeneca-Impfung (31.03.21)
• Vaccine-induced prothrombotic immune thrombocytopenia (VIPIT) following AstraZeneca COVID-19 vaccination (26.03.21 – Behandlungsempfehlung bei Gerinnungsstörungen)
• Stellungnahme der Gesellschaft für Thrombose- und Hämostaseforschung zum Beschluss der EMA, die Impfung mit AZ vorzusetzen, 19.03.21
• DocCheck: Astra-Stopp: “Habt ihr Lack gesoffen?” (16.03.)
• Übersicht über die möglichen Ursachen, weswegen AZ gestoppt wurde (16.03.21, Thread)
• ISTH-Statement on AstraZeneca COVID-19 Vaccine and thrombosis (12.03.21)
• Symptome nach Erst- und Zweitstich bei Moderna und Pfizer (13.02.21)
• Was mit der Impfung kommt – Hoffnung, Unsinn und Antworten auf diesen (17.12.) – siehe Diskussion um schwere Nebenwirkungen, Allergien

Risikoabwägung für junge Frauen (20-29) bei geringer Inzidenz (20 pro 100000):

Exkurs: Wirksamkeit von Impfstoffen (von PhD Nathalie E. Dean)

Die Impfstoffwirksamkeit (VE) misst die relative Verringerung der Infektion/Krankheit im geimpften Zweig gegenüber dem ungeimpften Zweig. Ein perfekter Impfstoff würde das Risiko komplett eliminieren, VE wäre dann 1 oder 100%. Das kann aus dem Risikoverhältnis, der Inzidenzfallrate oder der Risikoquotient (hazard ratio) berechnet werden.

Eine VE von 50% bedeutet grob, dass ein um 50% verringertes Risiko hat, krank zu werden gegenüber einer sonst ähnliche, aber ungeimpften Person. Oder man hat eine 50%-Chance, krank zu werden, wenn man so viel infektiösem Virus ausgesetzt wurde, dass es ausgereicht hätte, eine ungeimpfte Person krank zu machen.

Dazu unterscheidet man noch die Wirksamkeit, eine Infektion zu verhindern (sterilisierende Immunität), die Krankheit zu verhindern und einen schweren Verlauf zu verhindern. Die meisten Phase III-Studien messen zunächst die Wirksamkeit, die Erkrankung zu verhindern und danach Infektion und schwere Verläufe. Die Infektion zu verhindern ist die größte Herausforderung, ebenso ein Impfstoff, der Krankheit und schweren Verlauf verhindert. Doch können wir Impfstoffe haben, wo die Leute immer noch infiziert werden, aber ihre Erkrankung gemildert wird. Die Fähigkeit eines Impfstoffs, die Infektiösität gegenüber anderen zu verringern, ist als indirekter Schutz bekannt und mit Herdenimmunität verwandt. Wenn ich mich nicht infizieren kannst, kann ich Dich nicht infizieren. Haushaltsstudien sind hier sehr nützlich, wo man die Haushaltskontakte von infizierten geimpften und ungeimpften Individuen überwacht, und vergleicht, wie häufig sie sich infizieren.

Letzter Punkt: Wirksamkeit (efficacy) versus Leistung (effectiveness)

Wir möchten den Begriff efficacy für Schätzungen von randomisierten Studien reservieren, wo jeder den Impfstoff absichtlich erhält (korrekte Kühlkette, keine fehlenden Dosen). Wir unterscheiden diese idealisierte Messgröße von praxisorientierter effectiveness.